ABSTRACT
Objetivo Determinar estrutural básica e modelagem molecular por via comparativa da giroxina, uma serinoprotease trombina símile isolada do veneno da Crotalus durissus terrificus. Métodos As análises de similaridade de estrutura primária e secundária foram geradas através de sistemas logarítmicos e probabilísticos de modo a encontrar um molde proteico da mesma família da giroxina com capacidade de servir de molde para gerar estruturas tridimensionais comparativas da proteína selecionada. Resultados A giroxina é uma proteína com 241 aminoácidos, de caráter ácido, instável e de melhor ação em meio aquoso. Possui um peso molecular de 26.1kDa e 6 prováveis pontes de dissulfeto. Conclusões A giroxina é uma proteína trombina símile com ação na dissolução de coágulos e seu estudo estrutura-atividade pode trazer novos fármacos para embolias pulmonares, infartos cardíacos e trombose de membros baixos. Novos estudos observam a interação da giroxina com receptores PAR-1 de astrócitos o que pode indicar uma nova classe de medicamentos para tratamento de síndromes neurodegenerativas, tais como a síndrome de Parkinson.
Objective To determination basic structure and molecular modeling by comparative means of gyroxin, a serinoproteases trombinelike isolated from the Crotalus durissus terrifius venom. Methods Analysis of similarity of primary and secondary structures generated through logaritmic and probabilistic systems to find a protein model of the same family with capacity to be used as template to create tridimensional comparative structures of the selected protein. Results The gyroxin is a 241 aminoacids protein, of acid qualities, instable and have better activity in water solutions. It has 26.1kDa of molecular weight and 6 probable dissulfide bonds. Conclusions Gyroxin is a trombine-like protein acting to dissolve blood clots and her structure-activity study may bring new drugs to treat pulmonary embolism, cardiac arrest and lower members tromboses. New studies appoint the interaction between gyroxin and PAR-1 astrocytes receptors who may indicate a new class of neurodegeneratives syndromes drugs, such as Parkinson's syndrome.
ABSTRACT
O BPP-10c é um decapeptídeo bioativo, rico em resíduos de prolina e é expresso em uma proteína precursora no cérebro e na glândula de veneno da Bothrops jararaca. Recentemente demonstramos que o BPP-10c tem um potente e sustentado efeito anti-hipertensivo em ratos espontaneamente hipertensos (SHR), sem, no entanto, causar qualquer efeito em ratos normotensos, por um mecanismo farmacológico independente da inibição da enzima conversora de angiotensina (ECA), levando à hipótese de que outro mecanismo poderia estar envolvido na atividade do peptídeo. Neste trabalho, usamos cromatografia de afinidade para isolar e identificar as proteínas renais com afinidade pelo BPP-10c e demonstramos que a argininosuccinato sintase (AsS) é a principal proteína a se ligar ao peptídeo. Além disso, mostramos que essa interação promove um aumento na atividade catalítica da enzima, de forma dose-dependente. A AsS é reconhecida como uma peça chave na regulação do ciclo da citrulina-óxido nítrico (NO), e sua ação é passo limitante na síntese de NO...